000 05219nam a2200397 a 4500
001 ELB85688
003 FlNmELB
006 m o d |
007 cr cn|||||||||
008 201208r2009 ag |||||s|||||||||||spa d
035 _a(MiAaPQ)EBC3200672
035 _a(Au-PeEL)EBL3200672
035 _a(CaPaEBR)ebr10577245
035 _a(OCoLC)929368145
040 _aFlNmELB
_bspa
_cFlNmELB
050 4 _aQH506
_bV135 2009
080 _a577.2
082 0 4 _a572.8
_222
100 1 _aValacco, María Pía.
245 1 0 _aAvances en el estudio de las funciones de p8 a través del análisis de su localización subcelular y de la identificación de sus proteínas interactoras
_h[recurso electronico] =
_bAdvances in the study of the functions of p8 through the analysis of its subcellular localization and identification of its interacting partners /
_cMaría Pía Valacco ; directora, Silvia Moreno de Colonna.
246 3 2 _aAdvances in the study of the functions of p8 through the analysis of its subcellular localization and identification of its interacting partners
260 _aBuenos Aires, Argentina :
_bUniversidad de Buenos Aires,
_c2009.
300 _a124 p.
502 _aUniversidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.
520 _ap8 es una proteína de 8 kDa que fue identificada en rata debido a su inducción durante la fase aguda de la pancreatitis. Los niveles de expresión de p8 aumentan en líneas celulares en respuesta al estrés y a factores mitogénicos. Se postula un rol importante para p8 en la progresión tumoral, ya que, al anular su expresión en fibroblastos transformados, se inhibe el desarrollo tumoral. El objetivo de este estudio es comprender más profundamente las funciones de p8 así como las vías celulares en las que está involucrada. Un análisis de homología de secuencias nos permitió identificar a p8 en diferentes especies de eucariotas superiores, y no en eucariotas inferiores. Se encontró una NLS (señal de localización nuclear) altamente conservada en su secuencia. Ensayos de inmunocitoquímica nos permitieron estudiar su localización subcelular. Observamos que se encuentra nuclear en cultivos de células subconfluentes y uniformemente distribuida en toda la célula en cultivos superconfluentes. Su importación al núcleo es dependiente de energía, y su localización depende del estadio del ciclo celular, y del estado de acetilación. Demostramos que la NLS de p8 es funcional. p8 es lo suficientemente pequeña como para difundir libremente entre el núcleo y el citoplasma. Su NLS y el estricto control de su localización, indican que formaría parte de complejos multiproteicos. Para profundizar en esta hipótesis, identificamos por abordaje proteómico las proteínas que copurifican con p8. A partir de las proteínas identificadas construimos el interactoma de p8. El análisis de este interactoma indica que p8 es una proteína multifuncional que puede interactuar con distintas proteínas con diversas funciones en diferentes compartimentos celulares.
520 _ap8 is an 8 kDa protein that was first identified in rat due to its induction during the acute phase of pancreatitis. Various functions related to cell growth control and stress have been attributed to p8. An important role in tumor progression was also assigned to p8 since it was observed that transformed p8-/- fibroblasts do not induce tumors when injected in nude mice. In this study we aim to understand further, the functions of p8 and to find the pathways in which it is involved. Through sequence homology analysis we identified p8 in different species of higher eukaryotes, but not in lower eukaryotes. We saw that there is a highly conserved NLS (Nuclear Localization Signal). Through immunocytochemistry, we found that p8 presents nuclear localization in sub-confluent cells, but it localizes in the cytoplasm of confluent cells. We also observed that nuclear import of p8 is energy dependent, and that its sub- cellular localization changes with the cell cycle stage and the acetylation state of the cells. We proved the functionality of its NLS. p8 is small enough to diffuse between nucleus and cytoplasm passively. The fact that it presents a NLS and a strictly controlled sub-cellular localization suggests that it is forming part of multiprotein complexes. To study this, and to identify the proteins associated to p8 we performed co purification experiments and mass spectrometry analysis. With the identified proteins we built the p8 interactome, and conclude that p8 is a multifunctional protein that is capable of interacting with different proteins associated to different pathways in different cellular compartments.
533 _aRecurso electrónico. Santa Fe, Arg.: e-libro, 2015. Disponible vía World Wide Web. El acceso puede estar limitado para las bibliotecas afiliadas a e-libro.
650 4 _aBiología molecular.
650 4 _aQuímica biológica.
650 4 _aMolecular biology.
650 4 _aBiological chemistry.
655 4 _aLibros electrónicos.
700 1 _aMoreno de Colonna, Silvia,
_edir.
710 2 _ae-libro, Corp.
856 4 0 _uhttps://elibro.net/ereader/usam/85688
999 _c73777
_d73777